隨(sui)著科學(xue)研究(jiu)的(de)(de)(de)(de)發(fa)展(zhan)和(he)(he)生產技術的(de)(de)(de)(de)進步，水分(fen)(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)定量(liang)分(fen)(fen)(fen)析已被列為藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)檢(jian)驗的(de)(de)(de)(de)基本項目(mu)之一，作為藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)一項重(zhong)要的(de)(de)(de)(de)質(zhi)量(liang)指標。一般情況下，藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)中水分(fen)(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)含(han)量(liang)異(yi)常會(hui)(hui)嚴(yan)(yan)重(zhong)地影響(xiang)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)質(zhi)量(liang)和(he)(he)療效(xiao)。特別(bie)是抗生素(su)類藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)中所含(han)水分(fen)(fen)(fen)過高會(hui)(hui)嚴(yan)(yan)重(zhong)影響(xiang)其(qi)穩定性、理化性狀、及有效(xiao)期和(he)(he)使用效(xiao)果, 甚至于服用這(zhe)些藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)會(hui)(hui)嚴(yan)(yan)重(zhong)危害廣大(da)人民群眾(zhong)的(de)(de)(de)(de)身體健康和(he)(he)生命安全。因(yin)此，對(dui)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)水分(fen)(fen)(fen)進行檢(jian)查(cha)并嚴(yan)(yan)格控(kong)制其(qi)限度非常重(zhong)要。

以前，人們普(pu)遍采用加熱(re)干燥法(fa)(fa)（即干燥失重法(fa)(fa)）檢(jian)查藥(yao)品(pin)中的(de)(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)分，此種方(fang)法(fa)(fa)不但繁瑣(suo)、費(fei)時、系統誤差大，而且(qie)遇熱(re)不穩定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)藥(yao)品(pin)不能適用于此方(fang)法(fa)(fa)，故不能滿足現(xian)代(dai)藥(yao)品(pin)檢(jian)驗的(de)(de)需要。1935年(nian)，Karl Fischer發現(xian)了(le)一(yi)種用滴定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)法(fa)(fa)測定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)含(han)水(shui)(shui)(shui)(shui)量(liang)從1ppm到(dao)(dao)100%的(de)(de)樣品(pin)的(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)（卡(ka)爾·費(fei)休氏水(shui)(shui)(shui)(shui)分測定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)法(fa)(fa)）。該(gai)法(fa)(fa)以甲醇為(wei)介(jie)質(zhi)，以卡(ka)爾費(fei)休液(ye)為(wei)滴定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)液(ye)進行樣品(pin)水(shui)(shui)(shui)(shui)分測定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)的(de)(de)一(yi)種方(fang)法(fa)(fa)。此方(fang)法(fa)(fa)測定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)水(shui)(shui)(shui)(shui)分含(han)量(liang)的(de)(de)用途廣泛、操作簡單、準確(que)度高、重復性好，能夠最大限度的(de)(de)保證分析結果的(de)(de)準確(que)性。而且(qie)該(gai)方(fang)法(fa)(fa)滴定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)時間短，一(yi)般情(qing)況下測定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)一(yi)個樣品(pin)僅需2到(dao)(dao)6分鐘，尤(you)其適用于遇熱(re)易被破壞(huai)的(de)(de)藥(yao)品(pin)。中國(guo)(guo)、英國(guo)(guo)、美國(guo)(guo)、日(ri)本(ben)四國(guo)(guo)藥(yao)典均收載(zai)了(le)卡(ka)爾·費(fei)休氏水(shui)(shui)(shui)(shui)分測定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)法(fa)(fa)（容量(liang)滴定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)法(fa)(fa)和庫侖滴定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)法(fa)(fa)），現(xian)在已成為(wei)國(guo)(guo)際上通用的(de)(de)經(jing)典水(shui)(shui)(shui)(shui)分測定(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)法(fa)(fa)。

一 基本原理

卡(ka)(ka)爾(er)·費休(xiu)氏水(shui)(shui)分測定(ding)法(fa)是根據碘(dian)(dian)和(he)二(er)氧(yang)(yang)化硫在吡(bi)(bi)啶和(he)甲醇(chun)溶液中(zhong)(zhong)能與水(shui)(shui)起定(ding)量反應(ying)的(de)(de)一種非水(shui)(shui)溶液中(zhong)(zhong)氧(yang)(yang)化還原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)滴定(ding)法(fa)，其滴定(ding)的(de)(de)基本原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)理是儀器的(de)(de)電(dian)(dian)解(jie)(jie)池中(zhong)(zhong)的(de)(de)卡(ka)(ka)爾(er)費休(xiu)試劑達到平衡時注入含水(shui)(shui)的(de)(de)樣品，水(shui)(shui)參與碘(dian)(dian)、二(er)氧(yang)(yang)化硫的(de)(de)氧(yang)(yang)化還原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)反應(ying)，在吡(bi)(bi)啶和(he)甲醇(chun)存在的(de)(de)情況(kuang)下，生成氫(qing)碘(dian)(dian)酸吡(bi)(bi)啶和(he)甲基硫酸吡(bi)(bi)啶，消(xiao)耗(hao)了(le)的(de)(de)碘(dian)(dian)在陽極電(dian)(dian)解(jie)(jie)產生，從而(er)使氧(yang)(yang)化還原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)反應(ying)不(bu)斷進(jin)行，直至水(shui)(shui)分全部耗(hao)盡(jin)為(wei)止，依據法(fa)拉第電(dian)(dian)解(jie)(jie)定(ding)律，電(dian)(dian)解(jie)(jie)產生碘(dian)(dian)是同電(dian)(dian)解(jie)(jie)時耗(hao)用的(de)(de)電(dian)(dian)量成正比例關系的(de)(de)，其化學反應(ying)方程式如(ru)下：

①H2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3（不穩定）

②C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5N·HSO4CH3（穩定(ding)）

卡(ka)爾費休(xiu)試(shi)劑中(zhong)(zhong)含(han)有(you)分子碘而呈(cheng)深褐色(se),當含(han)有(you)水(shui)(shui)的(de)試(shi)劑或樣品加(jia)入后,由于(yu)化學(xue)反(fan)(fan)應,生(sheng)成甲(jia)基硫酸吡啶(ding)(C5H5N·HSO4CH3)而使溶(rong)液(ye)變成黃(huang)(huang)色(se),可用目測法(fa)判斷終點（即由淺黃(huang)(huang)色(se)變成橙色(se)）。或用“永(yong)停滴定法(fa)”來(lai)指示卡(ka)氏反(fan)(fan)應的(de)終點，其(qi)原理為：在(zai)(zai)反(fan)(fan)應溶(rong)液(ye)中(zhong)(zhong)插入雙鉑電極，在(zai)(zai)兩電極之(zhi)間加(jia)上一固定的(de)電壓(ya)，若溶(rong)劑中(zhong)(zhong)有(you)水(shui)(shui)存在(zai)(zai)時(shi)，則溶(rong)液(ye)中(zhong)(zhong)不(bu)會有(you)電對(dui)存在(zai)(zai)，溶(rong)液(ye)不(bu)導(dao)電；當反(fan)(fan)應到達終點時(shi)，溶(rong)液(ye)中(zhong)(zhong)存在(zai)(zai)I2和I-電對(dui)，在(zai)(zai)電解(jie)過(guo)程中(zhong)(zhong),電極反(fan)(fan)應如下:

陽極:

2I--2e→I2

陰極:

① I2+2e→2I-

② 2H++2e→H2

因此，溶液的(de)導電(dian)性(xing)會(hui)突(tu)然(ran)增大(da)(da)，在設有(you)外加電(dian)壓(ya)的(de)雙鉑電(dian)極之間的(de)電(dian)流(liu)值突(tu)然(ran)增大(da)(da)，并且穩定在我們事先設定一個閾(yu)值上(shang)面，即可判斷到(dao)了(le)滴定終點，儀(yi)(yi)(yi)(yi)器便(bian)會(hui)自(zi)動停止(zhi)滴定，從而通過消耗卡爾費(fei)(fei)休(xiu)(xiu)試劑的(de)體積計算(suan)出樣品(pin)的(de)含(han)水(shui)(shui)(shui)量(liang)。按照上(shang)述原理科研人(ren)員研制了(le)卡爾·費(fei)(fei)休(xiu)(xiu)氏(shi)(shi)(shi)水(shui)(shui)(shui)分(fen)(fen)測(ce)定儀(yi)(yi)(yi)(yi)，近年(nian)來在國內市(shi)場中(zhong)較活(huo)躍(yue)的(de)進口卡爾·費(fei)(fei)休(xiu)(xiu)氏(shi)(shi)(shi)水(shui)(shui)(shui)分(fen)(fen)測(ce)定儀(yi)(yi)(yi)(yi)有(you)法(fa)國雷氏(shi)(shi)(shi)、瑞士萬通、德國梅特勒-托(tuo)利多(duo)、德國SCHOTT、；國產(chan)卡爾·費(fei)(fei)休(xiu)(xiu)氏(shi)(shi)(shi)水(shui)(shui)(shui)分(fen)(fen)測(ce)定儀(yi)(yi)(yi)(yi)主要有(you)上(shang)海本昂等。目測(ce)法(fa)和永停滴定法(fa)兩種方法(fa)均被《中(zhong)國藥(yao)典》（2005年(nian)版）收(shou)載(zai)。但是目測(ce)法(fa)誤差較大(da)(da)而且在測(ce)定有(you)顏(yan)色的(de)物質時會(hui)遇到(dao)麻煩，故該法(fa)不宜使用(yong)。卡爾·費(fei)(fei)休(xiu)(xiu)氏(shi)(shi)(shi)水(shui)(shui)(shui)分(fen)(fen)測(ce)定儀(yi)(yi)(yi)(yi)操作(zuo)簡便(bian)、靈敏度高(gao)、再(zai)現性(xing)好,并能連續(xu)測(ce)定，自(zi)動顯示數據，筆(bi)者(zhe)建議有(you)條件的(de)藥(yao)品(pin)檢驗(yan)部門優先使用(yong)卡爾·費(fei)(fei)休(xiu)(xiu)氏(shi)(shi)(shi)水(shui)(shui)(shui)分(fen)(fen)測(ce)定儀(yi)(yi)(yi)(yi)測(ce)定樣品(pin)中(zhong)的(de)水(shui)(shui)(shui)分(fen)(fen)含(han)量(liang)。

二卡爾費休試劑

卡(ka)爾(er)費(fei)(fei)休試(shi)(shi)(shi)劑(ji)主要按(an)組元(yuan)分為單(dan)組元(yuan)，雙組元(yuan)和混合(he)型、對瓶(ping)卡(ka)爾(er)費(fei)(fei)休試(shi)(shi)(shi)劑(ji)。《中國藥(yao)典》（2005年版）收載了(le)單(dan)組元(yuan)卡(ka)爾(er)費(fei)(fei)休試(shi)(shi)(shi)劑(ji)的(de)制(zhi)備(bei)與標定(ding)(ding)(ding)方(fang)法(fa)(fa)，這也是經典的(de)容(rong)量法(fa)(fa)卡(ka)爾(er)費(fei)(fei)休試(shi)(shi)(shi)劑(ji)制(zhi)備(bei)方(fang)法(fa)(fa)。（1）配制(zhi) 稱取碘(置硫(liu)酸干(gan)燥(zao)器(qi)內48小時(shi)以(yi)上)110g，置干(gan)燥(zao)的(de)具(ju)塞錐形瓶(ping)中，加(jia)無水(shui)(shui)吡(bi)啶160ml,注意冷(leng)卻(que)，振搖至碘全部溶解后(hou)，加(jia)無水(shui)(shui)甲(jia)醇300ml，稱定(ding)(ding)(ding)重量，將錐形瓶(ping)置冰浴(yu)中冷(leng)卻(que)，在(zai)避(bi)免空氣中水(shui)(shui)分侵入的(de)條件(jian)下，通入干(gan)燥(zao)的(de)二氧(yang)化硫(liu)至重量增加(jia)72g，再加(jia)無水(shui)(shui)甲(jia)醇使(shi)成1000ml，密塞，搖勻，在(zai)暗處(chu)放置24小時(shi)。本液應遮光，密封，置陰涼干(gan)燥(zao)處(chu)保存。臨用前(qian)應標定(ding)(ding)(ding)濃度(du)。(2) 標定(ding)(ding)(ding) 用卡(ka)爾(er)·費(fei)(fei)休氏(shi)水(shui)(shui)分測定(ding)(ding)(ding)儀直接(jie)標定(ding)(ding)(ding)；或(huo)取干(gan)燥(zao)的(de)具(ju)塞玻瓶(ping)，精密稱入重蒸餾水(shui)(shui)約(yue)30mg，加(jia)無水(shui)(shui)甲(jia)醇2～5ml，用本液滴定(ding)(ding)(ding)至溶液由(you)淺黃色變為紅棕色，或(huo)用永停滴定(ding)(ding)(ding)法(fa)(fa)（附錄Ⅶ A）指示終點；另(ling)作空白試(shi)(shi)(shi)驗(yan)，按(an)下式計(ji)算：

　　　　WF＝A－B式中F為每1ml費休(xiu)氏試(shi)液(ye)相當(dang)于水(shui)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)量(liang)（mg）；W為稱取重(zhong)(zhong)蒸餾水(shui)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)量(liang)（mg）；A為滴定所(suo)消耗費休(xiu)氏試(shi)液(ye)的(de)(de)(de)(de)體(ti)(ti)積(ji)（ml）；B為空白所(suo)消耗費休(xiu)氏試(shi)液(ye)的(de)(de)(de)(de)體(ti)(ti)積(ji)（ml）。由于該方法制(zhi)備試(shi)劑(ji)使用的(de)(de)(de)(de)有(you)機堿是有(you)惡(e)臭氣味(wei)和毒(du)(du)性較大的(de)(de)(de)(de)吡啶(ding)(ding)，它會對(dui)試(shi)驗(yan)者的(de)(de)(de)(de)身體(ti)(ti)健康造成危害并(bing)且嚴重(zhong)(zhong)污染實驗(yan)室的(de)(de)(de)(de)環境。1984年E.Scholz發現了(le)一種(zhong)(zhong)用咪唑取代(dai)吡啶(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)新的(de)(de)(de)(de)卡(ka)爾費休(xiu)試(shi)劑(ji)。這(zhe)種(zhong)(zhong)試(shi)劑(ji)不僅代(dai)替了(le)有(you)毒(du)(du)、有(you)刺(ci)激性氣味(wei)的(de)(de)(de)(de)吡啶(ding)(ding),并(bing)且它使反(fan)應速(su)度更快,滴定結果(guo)更準確(que)。多數廠家現在生產的(de)(de)(de)(de)卡(ka)爾·費休(xiu)氏試(shi)劑(ji)有(you)兩種(zhong)(zhong)：安全(quan)型(xing)無吡啶(ding)(ding)型(xing)和含(han)吡啶(ding)(ding)型(xing)的(de)(de)(de)(de)試(shi)劑(ji)，其滴定度多為3~5。

三 卡爾·費休氏水分測定法的分類及應用范圍

卡(ka)爾·費休(xiu)氏水(shui)分測(ce)定(ding)法可(ke)適用多種有機物(wu)(wu)(wu)和無機物(wu)(wu)(wu)中(zhong)的水(shui)分測(ce)定(ding)，由于各種化合物(wu)(wu)(wu)性質的差異, 可(ke)分為直接容量(liang)滴(di)定(ding)法和間接容量(liang)滴(di)定(ding)法（回滴(di)定(ding)法）兩(liang)類。但在藥品檢驗(yan)中(zhong)經常使用直接容量(liang)滴(di)定(ding)法對水(shui)分含量(liang)進行測(ce)定(ding)，比較典型的藥品有以下幾類：

1 膠囊制劑

阿(a)奇(qi)霉素(su)膠(jiao)囊(nang)、頭(tou)(tou)孢拉丁膠(jiao)囊(nang)、頭(tou)(tou)孢氨芐膠(jiao)囊(nang)、頭(tou)(tou)孢羥氨芐膠(jiao)囊(nang)、阿(a)莫西(xi)林膠(jiao)囊(nang)等；

2 注射用粉針劑

注射(she)用頭(tou)孢(bao)(bao)噻肟(wo)鈉(na)、注射(she)用頭(tou)孢(bao)(bao)唑林(lin)鈉(na)、注射(she)用頭(tou)孢(bao)(bao)哌(pai)酮鈉(na)舒巴坦鈉(na)、注射(she)用頭(tou)孢(bao)(bao)拉丁等；

3 片劑阿莫西林分散片等；

4 原料藥。

四 測定法

卡爾·費休氏(shi)水分測(ce)(ce)定(ding)儀已經(jing)是藥品檢驗單位用于水分含量測(ce)(ce)量的一種主(zhu)要(yao)儀器，現在(zai)就以ZDJ-400SY型全(quan)功能滴定(ding)儀（北京先驅(qu)威鋒）為例(li)進行(xing)水分含量的測(ce)(ce)定(ding)。

1 選擇溶劑

由于此法是(shi)測量樣(yang)品中(zhong)水(shui)(shui)(shui)分含量，因(yin)(yin)此需要使用一(yi)種非(fei)水(shui)(shui)(shui)物質作(zuo)為溶(rong)(rong)劑(ji)，使樣(yang)品溶(rong)(rong)解。通常情(qing)況下，無水(shui)(shui)(shui)甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)是(shi)比較理(li)想的(de)(de)溶(rong)(rong)劑(ji)。此反應(ying)是(shi)可(ke)逆反應(ying)，為了(le)使反應(ying)向右進(jin)行，反應(ying)系(xi)統中(zhong)加入(ru)了(le)過量的(de)(de)SO2，無水(shui)(shui)(shui)甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)可(ke)以溶(rong)(rong)解大量SO2，另外(wai)無水(shui)(shui)(shui)甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)作(zuo)溶(rong)(rong)劑(ji)還有防(fang)止副(fu)反應(ying)發生的(de)(de)作(zuo)用，因(yin)(yin)此無水(shui)(shui)(shui)甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)便(bian)成了(le)首(shou)選的(de)(de)溶(rong)(rong)劑(ji)。

2 空白試驗

通常在(zai)(zai)反應杯（50℃烘(hong)箱中干燥5小(xiao)時）中加入20ml無(wu)水(shui)甲(jia)醇（含量(liang)(liang)：99.5%以上，分析(xi)純），恰好淹沒雙鉑電(dian)(dian)極(ji)，然后在(zai)(zai)滴(di)定(ding)管中加入卡爾費(fei)(fei)休(xiu)試劑（單(dan)組份安全型無(wu)吡啶型卡爾費(fei)(fei)休(xiu)試劑），開啟(qi)電(dian)(dian)磁攪拌器(qi)（60轉／min），開始滴(di)定(ding)甲(jia)醇中的(de)含水(shui)量(liang)(liang)，慢慢滴(di)定(ding)至(zhi)儀器(qi)屏幕顯示打空白完成，不記錄(lu)卡爾費(fei)(fei)休(xiu)液消耗的(de)體積。

3 標定

為(wei)(wei)了考察整個操作(zuo)(zuo)(zuo)系統的(de)(de)(de)穩定(ding)性和準(zhun)(zhun)(zhun)確度(du)，我們應在(zai)樣品(pin)進(jin)(jin)行(xing)檢(jian)測(ce)前對系統進(jin)(jin)行(xing)標(biao)(biao)定(ding)（包括(kuo)儀器的(de)(de)(de)標(biao)(biao)定(ding)和卡(ka)爾費休試(shi)劑(ji)的(de)(de)(de)標(biao)(biao)定(ding)）。卡(ka)爾·費休氏水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)分測(ce)定(ding)儀通常(chang)用甲醇-水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)溶液(ye)、含(han)(han)水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)酒石(shi)(shi)酸(suan)鈉(na)、蒸(zheng)餾水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)、含(han)(han)飽(bao)和水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)甲苯等物(wu)質作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)對方(fang)法的(de)(de)(de)可靠性進(jin)(jin)行(xing)校驗。含(han)(han)水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)酒石(shi)(shi)酸(suan)鈉(na)（C4H4NaO6·2H2O）是一種常(chang)用的(de)(de)(de)含(han)(han)水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)物(wu)質,在(zai)正常(chang)條件下，該(gai)物(wu)質含(han)(han)有15.66%的(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)，很穩定(ding)而且(qie)不(bu)吸(xi)水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)也不(bu)失(shi)水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)。該(gai)物(wu)質在(zai)105℃加熱失(shi)重為(wei)(wei)15.65±0.02%，長期暴露于(yu)濕度(du)為(wei)(wei)20～70%的(de)(de)(de)空(kong)氣中(zhong)，增(zeng)量為(wei)(wei)0.01～0.09%。筆者建(jian)議(yi)當(dang)測(ce)定(ding)微量水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)（1%以下）時，用含(han)(han)水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)酒石(shi)(shi)酸(suan)鈉(na)作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)參照物(wu)進(jin)(jin)行(xing)標(biao)(biao)定(ding)；當(dang)測(ce)定(ding)常(chang)量水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)（不(bu)少于(yu)1%）時，用蒸(zheng)餾水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)（或去離子(zi)水(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)）作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)參照物(wu)進(jin)(jin)行(xing)標(biao)(biao)定(ding)。《中(zhong)國藥典》（2005年(nian)版(ban)）標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)規定(ding)標(biao)(biao)定(ding)試(shi)驗要做三(san)次，并且(qie)誤差范圍在(zai)±1％內(nei)。

4 取樣、測定

精密(mi)稱取混和均勻的供(gong)試(shi)品適量(約(yue)消耗卡爾費休試(shi)劑1～5ml)，用卡爾·費休氏水分測(ce)定(ding)儀直接測(ce)定(ding)。具(ju)體(ti)操作如下：

①將樣品(pin)適量裝(zhuang)入稱量舟，放入電子天平中(zhong)，按”tart”鍵歸零；

②將樣品倒入反(fan)應容器中，注意不要(yao)將樣品撒到電極(ji)上或(huo)杯壁上；

③將稱量舟重(zhong)(zhong)新放到(dao)電子天平上(shang)，用(yong)減重(zhong)(zhong)法確(que)定加入樣品的重(zhong)(zhong)量；

④將樣品重(zhong)量數據（精(jing)確(que)到0.0001g）輸入儀器(qi)中，等待反應結(jie)束(shu)直(zhi)到儀器(qi)屏幕顯示滴(di)定結(jie)果(guo)；

⑤實(shi)驗結束(shu)后(hou)用無水甲醇把(ba)儀器管(guan)路沖洗干凈，因為卡爾費(fei)休試劑析出的晶(jing)體會造(zao)成管(guan)路堵塞現象。

五 注意事項

除了測定(ding)(ding)藥品的性質(zhi),測定(ding)(ding)的方法(fa),標定(ding)(ding)物質(zhi)的選用(yong),取樣方法(fa)和進(jin)樣量(liang)的大小(xiao)影響測定(ding)(ding)精確度(du)(du)外,還必須注意以(yi)下(xia)三個(ge)問題,才能保證測定(ding)(ding)的精確度(du)(du)。

1 儀器的安裝及場所(suo)

①儀(yi)器不得(de)安裝在(zai)有腐(fu)蝕性(xing)(xing)氣體的室內,因為腐(fu)蝕性(xing)(xing)氣體對儀(yi)器部分電路的腐(fu)蝕會嚴重(zhong)縮短(duan)儀(yi)器壽命(ming)；

②不得安(an)裝(zhuang)在(zai)電源不穩定的地(di)方(fang),建(jian)議使用電子穩壓器；

③避免陽光(guang)直接照射(she)到(dao)儀器；

④儀器安裝(zhuang)場所的室溫最好控制在10～35℃范圍內(nei)；相對濕度不得大于(yu)60％。

2雙鉑電極的保養

測量用(yong)雙鉑電(dian)極(ji)(ji)被(bei)污染時應當(dang)對(dui)其進(jin)行清洗干凈，否則會(hui)使電(dian)極(ji)(ji)的(de)(de)靈敏度降低(di)，影(ying)響測定(ding)數(shu)據的(de)(de)準確度。常用(yong)的(de)(de)電(dian)極(ji)(ji)清洗方法(fa)(fa)有三種：①可用(yong)丙(bing)酮或無水乙醇進(jin)行擦拭干凈；②將(jiang)電(dian)極(ji)(ji)放入(ru)蒸餾(liu)水中(zhong)進(jin)行超聲清洗；③如果上述兩種方法(fa)(fa)還不(bu)能去除污垢，可將(jiang)電(dian)極(ji)(ji)在(zai)鉻酸(suan)洗液中(zhong)浸(jin)泡兩分鐘，然后用(yong)蒸餾(liu)水沖洗干凈。

3 儀器系(xi)統(tong)的密封及避光

進(jin)行卡爾(er)·費休氏滴(di)定(ding)(ding)過程(cheng)中,有時會(hui)出(chu)現錯終(zhong)(zhong)點(dian)（即提前(qian)到達終(zhong)(zhong)點(dian)）的(de)(de)(de)現象,造(zao)(zao)成測定(ding)(ding)結果偏低。特別是在(zai)測定(ding)(ding)含(han)水(shui)量在(zai)1％以(yi)下的(de)(de)(de)藥品時影響更大,甚至無(wu)法進(jin)行測定(ding)(ding)。這(zhe)主(zhu)要是空氣中的(de)(de)(de)氧(yang)將滴(di)定(ding)(ding)池(chi)(chi)中的(de)(de)(de)碘(dian)離(li)子氧(yang)化為碘(dian), 從而(er)減少了試(shi)劑的(de)(de)(de)耗用量。同時陽光(guang)(guang)也會(hui)明顯地促進(jin)氧(yang)與碘(dian)離(li)子的(de)(de)(de)氧(yang)化反應,故要采取(qu)避光(guang)(guang)措施。另外卡爾(er)費休試(shi)劑很(hen)容易吸收(shou)水(shui)分,因此要求滴(di)定(ding)(ding)劑發送系統(tong)的(de)(de)(de)滴(di)定(ding)(ding)管和(he)滴(di)定(ding)(ding)池(chi)(chi) (測量池(chi)(chi))等采取(qu)較好的(de)(de)(de)密(mi)封系統(tong)。否則由于吸濕現象造(zao)(zao)成終(zhong)(zhong)點(dian)長時間的(de)(de)(de)不穩(wen)定(ding)(ding)和(he)嚴重的(de)(de)(de)誤(wu)差。